Что такое метадон кто придумал. Метадон: эффект, последствия употребления и передозировки метадоном

Метадон - синтетическое опиат-производное.
Химическое имя : (6-(диметиламино)-4,4-дифенил-3-гептанон ).

Синонимы и сленговые названия метадона:

английские: Methadone, Dolophine, Juice, A 302, A 4624,AN 148, Avadon, Adolan, Afluol, Algidon, Algiton, Algolisina,Algolisine, Algosyn, Algolysin, Algovetan, Algoxal, Alguidon, Altose, Amidon, Amidosan, Amilon, Bethadone, Butalgin,Cephalguine, Cotidone, Depridol, Deptadol, Diadone,Diaminon, Diamone, Dianona, Disefonin, Disipan, Disket,Dolafin, Dolamid, Dolamin, Dolaphine, Dolcsona, Dolesona,Dolofina, Dolopheptan, Dolophin, Dolorex, Dolsona, Domanid,Dorexol, Eptadol, Eptadone, Espasmoalgolisina, Fenadon,Fiseptona, Fysepton, Heptadol, Heptanol, Heptanon, Hesse,Hoechst 10820, Ketalgin, Kitalgin, Mecodin, Mefenona, Mepecton, Mephenon, Metadon, Metasedin, Methidon, Metidon, Miadona, Midadona, Miheptane, Optalguine,Palamidone, Panalgen, Parasedin, Petalgin, Phenadon,Physepton, Polamidon, Polamivet, Porfolan, Quctidina,Quotidine, Quotidon, Sedadimona, Sinalguine, Sintalgon,Sintanal, Spasmo-algolisine, Symoran, Symoron, Synthanal,Syrco, Turanone, Tussal, Tussol, Ultradon, Vemonil, Veronyl,Zefalgin
русские: Метадон, Метод, Мед

Метадон широко используется, как поддерживающий препарат при лечении героиновой и опиатной зависимости. Он отличается от морфина по химической структуре, но оказывает на человеческий организм во многом сходное действие.

История метадона

Метадон впервые был синтезирован германскими исследователями Максом Бокмюлем и Густавом Эрхартом в 1937 году. Его назвали долафин - как считается, в честь самого Адольфа Гитлера.
В 1942 году начался промышленный выпуск препарата амидон , использовавшегося вначале в экспериментальных целях в качестве анальгетика. Главной особенностью метадона стало то, что, в отличие от морфина, метадон эффективен и при оральном употреблении . В конце 40-х годов были осуществлены полноценные клинические испытания, и препарат стал использоваться в медицинской практике, как замена морфина при сильных болях. Собственно метадоном он стал называться только с 1954 года.
В начале 1960-х годов Винсентом Доулом (V. Dole) и Мэри Нисвандер (M. Nyswander) впервые была разработана методика лечения метадоном героиновой зависимости.
Поначалу, лечение метадоном давало впечатляющие результаты. Однако к середине 1970-х годов резко возросло число смертельных исходов, связанных с употреблением метадона . Дело в том, что широкое использование препарата в медицине обеспечило ему выход «на улицу», а применение его без контроля со стороны врача оказалось гораздо опаснее даже самого героина.

Действие метадона

В терапевтических дозах метадон оказывает анальгезирующее и седативное действие. Он действует на ЦНС, сердечнососудистую систему и гладкую мускулатуру. Первые эффекты начинают ощущаться спустя 20-30 минут после орального приема, и сопоставимы по эйфории и длительности с действием других препаратов опиоидной группы. Побочные эффекты выражаются в головокружении, тошноте и рвоте, а также в повышенном потоотделении. Толерантность к метадону развивается медленно.

Вред и зависимость от метадона

Метадон, как и героин , вызывает при длительном применении сильную зависимость. Однако, по сравнению с героином метадон более прост в производстве, стоит дешевле, и не требует инъекционного способа введения. Передозировка проявляется в угнетении дыхания, возможен отек легких и острая почечная недостаточность. Смерть многих западных звезд связывают с употреблением метадона . Среди них - лидер рок-группы «Нирвана» Курт Кобэйн и популярная модель Playboy Анна Николь Смит.

Диагностика и лечение

Внешние признаки употребления метадона сходны с признаками употребления других опиатов. Как правило, это резкое сужение зрачков, снижение частоты пульса и нечувствительность к физической боли. На стадии абстиненции появляются насморк, озноб, тошнота, боли в животе. Возможны также рвота, понос и судорожные сокращения мышц.

Симптомы хронической метадоновой зависимости : угнетение дыхания, гипергликемия, повышение температуры и давления, брадикардия, запоры, спазмы желчных протоков и прочее.
Сегодня в некоторых странах (например, в Греции, Испании, Португалии, Италии, Франции, Швеции и др.) препарат применяется для лечения больных от героиновой зависимости, в качестве замещающего средства с постепенным снижением дозировки. Лечение обычно проходит в течение длительного времени с обязательным применением психотерапии. Однако, многие врачи-наркологи отвергают заместительную терапию, поскольку считают пользу от замены одного наркотика другим сомнительной. К тому же, слабый контроль за распределением и хранением препарата часто приводит к его переводу в нелегальный оборот.

Законодательство

В США метадон занесен в Список II (Shedule II). Это означает, что продажа, покупка, или хранение без рецепта запрещены. Метадон выписывается лечебными учреждениями , как обезболивающее или для лечения наркотической зависимости. При использовании метадона в заместительной терапии, пациент обязан употребить препарат в присутствии врача. В России метадон относится к Перечню наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, оборот которых запрещён (Список I).

Человечество с проблемой наркомании столкнулось с давних времен. По статистике, Российская Федерация насчитывает более 1,5 миллионов человек, страдающих этой болезнью. Метадон считают средством для лечения наркотической зависимости у людей, исход зависит от дозировки, при злоупотреблении можно получить тяжелое отравление организма вплоть до летального исхода.

Что такое Метадон

Вещество – лекарственный препарат, относящийся к группе синтетических опиатов, со сложным химическим строением. Применяется как анальгетик и для лечения наркомании на Западе. В России принято решение с 2005 года включить этот препарат в список ВОЗ в раздел с психотерапевтическими лекарственными средствами.

Химическое название

Метадон 6-(диметиламино)-4,4-дифенилгептанон-3. Молекулярная масса вещества равна почти 310 грамм на моль. Синтезировали препарат немцы в 1937 году, широкое распространение получил за счет хорошего анальгезирующего эффекта. Позднее стали использовать его как препарат для лечения морфиновых и героиновых наркоманов: привыкание к нему возникает быстро, злоупотребление опасно для здоровья.

Синтез Метадона

Для синтеза использовали диметиламин-2-хлорпропан и дифенилацетонитрил. Процесс был сложным из-за сложности химических реакций, позже изменили до более упрощенного и общедоступного способа с помощью применения дифенилбутансульфокислоты. В сравнении с известным героином Метадон более дешевый, а зависимость протекает тяжелее.

Лекарственный препарат выпускают в таблетках или растворе для внутривенного введения. При возможности приема орально значительно снижается риск развития побочных последствий, в отличии от инъекционных наркотиков. Уменьшается число заболевших ВИЧ и гепатитом С. В РФ Метадон подлежит строгому контролю в Министерстве по борьбе с оборотом наркотиков, и оборот этого препарата строго запрещен.

Действие

Препарат активирует опиоидные рецепторы и действует примерно 5 часов. Лекарство действует на центральную нервную систему, гладкую мускулатуру и на сердце. Постепенно накапливается в организме, а развивается толерантность к нему в течение долгого времени. Метадон является эффективным анальгетиком. При однократном употреблении угнетаются дыхательные и кашлевые рефлексы.

При абстинентном синдроме на другие наркотические вещества он способен подавлять признаки заболевания в течение длительного времени. Препарат влияет на тонус мышц и моторику желудочно-кишечного тракта, на функцию гипофиза. Попадая в кровоток, лекарство всасывается в ткани печени, почек, легких и селезенки, головного мозга. Метаболизм вещества происходит в печени, где препарат распадается на активные и неактивные компоненты.

После инъекции Метадон в крови можно обнаружить после 10 минут, при приеме в виде таблеток через 30 минут. Своей максимальной концентрации в плазме он достигнет в течение 3 часов, потом количество начнет уменьшаться. Период полувыведения – от 15 до 30 часов, в зависимости от длительности приема. Выведение происходит с мочой и калом. При первом использовании смертельная доза препарата – около 50 мг, а для наркоманов – больше 200мг.

Показания к применению

Препарат оказывает сильный анальгезирующий и седативный эффект. Его применяют для детоксикации организма при опиатной зависимости, это так называемая метадоновая терапия. Лекарственное средство используют для реабилитации наркоманов как сочетание с другими способами лечения. Часто после такого лечения люди начинают страдать метадоновыми наркоманиями.

Инструкция по применению

Лекарство назначает врач. Препарат принимают внутрь в таблетках или в виде суспензии (ее нужно развести в 150 мл чистой воды). Для ослабления синдрома абстиненции сначала назначают 25 мг вещества. Промежуток между приемами составляет более 4 часов, дополнительно можно принять не более 10 мг. На начальном этапе дозировка в первые сутки не больше 40 мг. При длительной терапии устанавливают суточную дозу 85-120 мг.

Наркотический анальгетик Метадон может использоваться для внутривенных инъекций, только когда не возможен прием таблеток или суспензий. Дозу для введения препарата назначает врач, для каждого пациента индивидуально. Лечение проводится строго в условиях стационара и под наблюдением медперсонала. При возможности необходимо больного перевести на таблетированную форму.

Особые указания

Перед началом лечения препаратом необходимо отказаться от употребления любых синтетических наркотиков. Могут наблюдаться симптомы: тошнота, рвота, слабость, сонливость, слезотечение, депрессия, снижение массы тела, нарушение аппетита, тремор конечностей. Важно отмечать синдром отмены героина от побочных реакций лекарственного средства.

Для устранения физической боли от операций и травм у пациентов, проходящих курс лечения Метадоном, возможно употребление опиоидов другой группы в качестве обезболивания. При лечении этим препаратом необходимо воздержаться от управления любыми транспортными средствами. Метадоновые и героиновые ломки происходят одинаково, сопровождаются бессонницей, возбудимостью, болезненными ощущениями, скачками артериального давления.

При беременности

Нет однозначного вывода о безопасности или вреде использования этого препарата беременными женщинами из-за отсутствия нужного количества исследований. Дети у пациенток после лечения Метадоном при беременности рождались с врожденными пороками развития внутренних органов. Новорожденные имеют физическую зависимость к синтетическому опиату. Синдром отмены лекарства у них проявляется на протяжении недели после рождения.

Взаимодействия

Метадон – сильнодействующий препарат, перед применением с лекарственными средствами необходимо проконсультироваться с врачом. Совместный прием с другими медикаментами приводит к снижению в плазменной концентрации крови активного вещества и возникает синдром отмены. Список этих лекарств:

• Карбамазепин, Рифампицин, Фенитоин и Фенобарбитал;
• Нелфинавир, Ритонавир, Эфавиренз;
• антагонисты мю-рецепторов (Налоксон, Пентазоцин, Налтрексон, Буторфанол).

Вещества, входящие в состав Метадона, отрицательно влияют на фармакологические свойства многих лекарственных препаратов. К ним относятся:

• Зидовудин, Ставудин, Диданозин – приводят к повышению их токсичности.
• Ингибиторами моноаминоксидазы – повышается риск возникновения тяжелых побочных реакций.
• Азольные противогрибковые средства, макролидные антибиотики и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина – снижение клиренса препарата и усиление побочных реакций, необходима коррекция дозировки.
• Антиаритмогенные препараты – удлиняется сердечный интервал.
• Антидепрессанты, нейролептики, блокаторы калиевых каналов – может нарушаться сердечная проводимость.
• Мочегонные, гормональные средства – следует соблюдать осторожность при сочетании.

Побочные действия

Метадон обладает большим количеством нежелательных реакций на организм человека. При длительном приеме препарата могут наблюдаться нарушения работы разных систем организма:

• сердечно-сосудистая – артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, аритмия, фибрилляция, экстрасисталия, сердечная недостаточность.
• нервная – слабость, головокружение, возбуждение, эффект эйфории или дисфория, пространственная дезориентация, астения, головная боль, нарушение сна, галлюцинации, приступы эпилепсии.
• дыхательная – отек и угнетение процесса дыхания наркомана.
• пищеварительная – сухость полости рта, боль в животе, диспепсия (тошнота, рвота), запоры.
• мочеполовая – аменорея у женщин, снижение либидо, задержка мочи.
• органы зрения – снижение остроты;
• аллергические реакции – сыпь и зуд кожи.

Отравление Метадоном

Наркотик Метадон может вызывать серьезное отравление организма. Сопровождается сильными болями в конечностях и внутренних органах. Происходит это из-за излишнего раздражения рецепторов опиата в нервной системе. При этом наблюдается угнетение сознания вплоть до комы, сужение зрачков, слабость, брадикардия, гипотензия, остановка дыхания. В большинстве случаев такой проблемой страдают метадоновые наркоманы, при тяжелых случаях может наблюдаться остановка сердца и смерть.

Передозировка Метадоном

Превышение дозы при первом приеме – более 50 мг и при повторном – 200 мг, может наблюдаться передозировка этим препаратом. Лечат такое состояние с помощью искусственной вентиляции легких, вводят Налоксон или Налмефен. Вещества-антагонисты нужно вводить повторно, Метадон выводится из организма медленнее, чем они. При введении антидота нужно помнить, что у больного возможен синдром отмены. Контроль за состоянием здоровья должен быть постоянным.

Противопоказания

Лекарственное средство строго противопоказано при следующих состояниях:

• тяжелая дыхательная недостаточность;
• бронхиальная астма;
• нарушение работы сердца (аритмия, фибрилляция желудочков и предсердий);
• гиперкапния;
• индивидуальная непереносимость к отдельным компонентам препарата;
• таблетки запрещено принимать при кишечной непроходимости.

Условия продажи и хранения

Хранить таблетки следует в специальном закрытом контейнере, защищенном от детей месте. Избегать попадания прямых солнечных лучей. Температура хранения – не больше +25 градусов. Срок годности – 2 года. Купить Метадон в аптеке нельзя. Правительством России решено внести лекарство в список запрещенных препаратов.

Аналоги

Препаратов, содержащих такое же действующее вещество, много. Названия этих лекарственных средств:

• Амидон,
• Гептадон,
• Ада-нон,
• Фенадон,
• Долофин,
• Физентон,
• Метадикт,
• Метадол.

Как выглядит Метадон

Видео

Смотрите видео о метадоне от врача Тимура Мамедова:

Метадоновая зависимость занимает первые позиции в списке тяжелых форм наркомании. Большинство людей ошибочно предполагают, что этот наркотик не представляет особой опасности. Стойкое пристрастие к этому наркотику развивается очень быстро, при этом оно в разы сильнее героиновой зависимости, а также причиняет колоссальный вред психическому и физическому здоровью.

Метадоновая зависимость поддается лечению, но доверять это дело нужно исключительно профессиональным специалистам, практикующим комплексные методики. Никакие гадалки, ясновидящие, гипнотизеры, врачи со своими чудо уколами или таблетками не справятся с этой болезнью - их действия изначально нацелены на выманивание денег из отчаявшихся родственников.

Метадон что это?

Метадон - синтетический опиоид , созданный специально для борьбы против героинового пристрастия. Подобный принцип замещения очень скоро дал свои результаты: теперь необходимо было лечить героиновых наркоманов от пристрастия к метадону. На практике оказалось, что этот препарат намного коварнее и опаснее традиционного героина. Пристрастие к метадону формируется уже после нескольких приемов. Он негативно сказывается на всем организме и разрушает его за короткий промежуток времени. По статистике метадоновые наркоманы не живут более трех лет.

Этапы лечения

Консультация семьи

Первичная консультация определяет дальнейший ход всей реабилитации зависимого. На этом этапе Вы получаете сведения о сроках, стоимости, а также методах лечения в нашем центре.

Вмешательство

Необходимый этап для получения согласия зависимого на лечение. Оговариваются модели поведения родственников по отношению к будущему реабилитанту.

Детоксикация

После того, как зависимый готов лечь на лечение, проводится детоксикация. Т.е. очищение организма от веществ, изменяющих сознание. В каждом конкретном случае ее длительность меняется. Процедура рассчитана на срок от 2 до 7 дней.

Стационарная реабилитация

Когда зависимый попадает в центр, начинается его стационарное пребывание. Он живет по режиму, установленному в центре, не имея доступа к наркотическим веществам. Лечение проводится в закрытом учреждении, поэтому доступ к пациенту доступен строго ограниченному списку родственников в определенные дни.

Социальная адаптация

На этом этапе пациент начинает покидать стены центра, постепенно увеличивая срок пребывания в социуме. Однако, он еще тесно связан с центром и срыв на этом этапе маловероятен. Зависимый учится жить трезво в социуме, не поддаваясь на соблазны.

Пожизненная поддержка

Пожизненная поддержка – это то самое, что удерживает от срыва в трудных жизненных ситуациях. Такая поддержка оказывается добровольно одним зависимым другому.

История возникновения

Метадон был синтезирован в Германии в годы Второй Мировой войны в качестве сильного обезболивающего средства. В 1960 годах его начали использовать при лечении героиновой зависимости в качестве заместителя.

В США в 1961 году была проведена Единая конвенция о наркотических веществах, тогда было принято решение о запрете любого немедицинского применения наркотических средств, и нелегальную покупку и продажу. Также в этой конвенции запрещалась заместительная терапия другими более «безопасными наркотиками. В конвенции рекомендовалось запретить использование героина и метадона в терапевтических целях. Однако приверженцы метадоновой терапии добились того, что этот препарат был взят под строгий контроль, но не запрещен к применению в лечении.

Спустя восемь лет на сессии ООН прозвучал доклад о наркотических веществах, в нем была оглашены результаты исследования метадона, а также особо отметили его крайнюю опасность и нецелесообразность практики метадоновой терапии. Из доклада было ясно, что такое лечение является не более чем обычной заменой одного наркотика на другой.

К концу семидесятых годов прошлого столетия по всему миру начала распространяться метадоновая зависимость. Получается, что благодаря стараниям наркологов появился в обращении новый наркотик - метадон.

Огромное количество проведенных исследований доказали, что прием метадона причиняет куда больший вред, чем последствия героиновой наркомании. Например, продолжительность героиновой ломки составляет не больше одной недели, а вот при метадоновой - больше месяца.

Действие метадона

Как правило, наркоманы употребляют метадон внутрь или внутривенно, раскалывая таблетку и разводя её водой. Эффект от приема наркотика наступает примерно спустя 30 минут. Необходимо отметить, что 90% наркотика всасывается желудком. Максимальная концентрация наступает примерно через четыре часа. Если применить этот наркотик в виде инъекций, то эффект человек получит уже спустя 10 минут, а в ближайшие два часа будет наблюдаться максимальная концентрация в крови.

Метадон обладает своей особенностью - он скапливается в тканях организма, в результате чего наблюдается длительный наркотический эффект. Действие метадона может длиться до 72 часов. У зависимых людей в этот период времени наблюдаются следующие симптомы:

• Тактильные галлюцинации;
• В некоторых случаях могут проявляться слуховые и зрительные галлюцинации;
• Беззаботность;
• Сбой в деятельности ЦНС;
• Эффект эйфории.

Продолжительное потребление этого наркотика вызывает привыкание и формируется толерантность, в результате чего наркоману для получения должного эффекта необходимо постоянно увеличивать дозу.

Многочисленные исследования доказали, что метадон обладает наиболее острым периодом ломки, в сравнении с прочими опиатами. В результате таких показателей, можно смело заявить, что метадоновая зависимость по своей силе превосходит прочие анальгетики, созданные на базе опиатов.

Цены и сроки лечения

Убеждение на лечение

От 1 дня
От 5000 руб / выезд

Детоксикация

От 1 дня
От 3000 руб / сутки

Стационарная реабилитация

От 1 месяца
От 1500 руб / сутки

Симптомы употребления метадона

При метадоновой зависимости очень сложно определить признаки. Поэтому довольно трудно будет выяснить посредством визуального наблюдения о становлении пристрастия к этому препарату. Самым верным решением будет провести лабораторные исследования. Специалисты могут определить наличие наркотического вещества по крови, ногтям, моче или волосам. Такой метод обнаружения позволит вовремя начать лечение и вырвать вашего родного человека из объятий этой страшной болезни.

Помимо лабораторных способов определения зависимости, можно понаблюдать за поведением человека, которое также может указать на его пристрастие к метадону. Уделите чуточку своего внимания своему родному человеку, чтобы не допустить настоящей трагедии при прогрессировании зависимости.

Основными признаками употребления метадона являются следующие:

• Суженые зрачки;
• Следы инъекций (при внутривенном употреблении);
• Прерывистая и несвязная речь;
• Отсутствие аппетита;
• Замедленное дыхание;
• Вялое, сонливое состояние;
• Наркоман постоянно нуждается в деньгах, поскольку они требуются для приобретения очередной дозы.

Перечисленные выше признаки можно назвать стандартными для большинства наркотических веществ, относящихся к опиоидной группе, а определить на какой именно наркотик подсел ваш близкий человек, сможет только врач, выполнив лабораторные исследования. Если вы заметили странные признаки в поведении своего родного человека, то нужно незамедлительно обратиться в наш наркологический центр . Только так вы сможете не только спасти судьбу сбившегося с пути человека, но и сохранить ему жизнь.

Последствия употребления метадона

Действие метадона значительно слабее той эйфории, которую испытывают наркоманы при приеме героина, однако зависимость от него развивается намного быстрей и сильнее. Спустя немного времени зависимый человек начинает повышать дозы, однако последствия употребления метадона могут стать необратимыми и очень печальными:

• У мужчин наблюдается половая дисфункция;
• Почки перестают правильно функционировать;
• Патология легких (удушье, отечность);
• Происходят существенные нарушения в функционировании сердечной мышцы;
• Гепатит;
• Бесплодие;
• Цирроз печени.

Если перестать употреблять наркотик, то у человека начинают проявляться симптомы психологической и физической зависимости. Ломка у метадонового наркомана продолжается более месяца, что значительно сказывается на здоровье:

• Частые головные боли;
• Болезненные ощущения в суставах и глазах;
• Обмороки;
• Мигрень;
• Рвота и тошнота;
• Лихорадка;
• Склонность к суициду;
• Депрессивное состояние.

Метадоновая зависимость поддается лечению, однако этот процесс должен выполняться в специализированных клиниках, под строгим контролем лечащего персонала. Только комплексные методики дают положительный результат. Метадоновая зависимость настолько сильна, что порой требуется до года реабилитационных программ.

Лечение зависимости от метадона

Наркологический центр «Свобода несмотря на всю сложность лечения пристрастия к метадону готов предоставить свои профессиональные услуги. Мы гарантируем полное излечение наркомана от его зависимости к этому наркотику. В нашем центре практикуются комплексные методики лечения, доказавшие свою эффективность и гарантирующие полноценное избавление от зависимости. Продолжительность терапии зависит от того, как протекает лечение с пациентом - мы закончим курс только при 100%-ной уверенности в положительном результате.

Наша клиника практикует исключительно добровольное лечение, никаких принудительных процедур. Если ваш родной человек отказывается от прохождения курса лечения и не поддается на ваши угрозы и уговоры, то можете позвонить нам. Мы отправим к вам своих психологов, они знают, как мотивировать больного пройти курс лечения.

Преимущества нашего наркологического центра:

• Квалифицированный персонал с огромным стажем работы;
• Каждый из наших специалистов работает на результат, в котором заинтересован не меньше вашего, мы не отсиживаем часы - мы делаем все от нас зависящее;
• Гарантированное излечение от зависимости, в случае срыва повторный курс проводится за наш счет;
• Комплексные методики, доказавшие на деле свою эффективность;
• Каждому пациенту назначается индивидуальная программа лечения, а также обеспечивается круглосуточное наблюдение;
• Комфортабельные условия пребывания в нашем стационаре;
• Современное оборудование и новейшие препараты;
• Каждому пациенту обеспечивается полная анонимность: вы можете даже не называть своего реального имени;
• Каждый наш пациент может рассчитывать на пожизненную психологическую поддержку, такая программа сводит к минимуму процент срывов;
• Бесплатная психологическая помощь нуждающимся родственникам и близким наркомана;
• Мы также готовы помочь с трудоустройством или с открытием собственного дела.

Мы готовы предоставить гарантию того, что после нашего лечения человек полностью избавится от своей зависимости и не вернется к этому делу. Мы знаем свою работу и спасли тысячи жизней и судеб.

Запишитесь на бесплатную анонимную консультацию

Систематическое (ИЮПАК) наименование: (RS) -6- (диметиламино) -4,4-дифенилгептан-3-он Торговые наименования: Dolophine Категория препарата при беременности:

Австралия: С

США: С (риск не исключен)

Легальное положение

Австралия: контролируемое вещество (S8)

Канада: Список Я

Дания: Anlage III

Великобритания: Класс A

США: Список II

℞ (только по рецепту)

Способы применения: перорально, внутривенно, инсуффляция, сублингвально, ректально Биодоступность: 41-99% (перорально) Связывание с белками: 85-90% Метаболизм: печеночный (опосредованный ферментами CYP3A4, CYP2D6 и CYP2B6) Период полувыведения: 7-65 часов Экскреция: моча, фекалии Формула: C 21 H 27 NO Молекулярная масса: 309,445 г / моль

Метадон, также известный как Dolophine, является синтетическим опиоидом. Он используется в медицине в качестве обезболивающего средства и для поддерживающей терапии у людей с опиоидной зависимостью. Метадон также используется для контролирования тяжелой хронической боли благодаря его длительному действию и сильному обезболивающему эффекту. Побочные эффекты метадона аналогичны другим опиоидам. Количество смертей вследствии отравления метадоном в США увеличилось с 784 в 1999 году до 5518 в 2007 году, но снизилось до 4418 в 2011 году. Метадон является синтетическим ациклическим аналогом и , действующим на тех же опиоидных рецепторах. Метадон был разработан в Германии в 1937 году Густавом Эрхартом и Максом Бокмёллем. В Соединенных Штатах метадон от компании Eli Lilly and Company появился в 1947 году. В большинстве стран мира, метадон регулируется аналогично морфину. В Соединенных Штатах, это вещество является контролируемым и входит в Список II. В масштабах всего мира, в 2013 году было изготовлено 41400 килограммов метадона. Метадон входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, список наиболее важных лекарств, необходимых в базовой системе здравоохранения.

Медицинское применение

Поддерживающая терапия

Метадон применяется для поддерживающего лечения опиоидной зависимости (в пятом издании Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам эта зависимость называется расстройством, связанным с употреблением опиоидов). Кокрановский обзор за 2009 год обнаружил, что метадон эффективен в поддержании пациентов при лечении зависимости и в подавлении употребления героина, что подтверждается данными, полученными напрямую от пациентов и анализами мочи/волос. Метадон, однако, не повлиял на преступную активность зависимых лиц или риск смерти. Метадон помогает зависимым от опиоидов лицам вести более социально активную и производительную жизнь, а также удержать рабочие места и поддержать отношения с близкими. Метадон имеет множество положительных эффектов. Лечение опиатной зависимости при помощи метадона производится одним из двух способов. ПТМ (поддерживающая терапия метадоном) разработана для лиц, желающих отказаться от незаконного употребления наркотиков, но не способных воздерживаться от опиатов в течение длительного времени. Продолжительность поддерживающей терапии метадоном может составлять несколько месяцев или даже лет. Существуют также программы по снижению метадоновой зависимости для наркозависимых лиц, которые желают полностью перестать употреблять наркотики. Продолжительность такой программы будет зависеть от начальной дозы и скорости сокращения зависимости, что зависит от клиники и от конкретного пациента. Кроме того, участие в метадоновой терапии может способствовать снижению передачи инфекционных заболеваний, связанных с инъекциями опиатов, таких как гепатит и ВИЧ. Основными эффектами метадоновой терапии являются снижение наркотической тяги, подавление абстинентного синдрома и блокирование эйфорических эффектов, связанных с использованием опиатов. При правильном использовании, метадоновая поддерживающая терапия считается безопасной и неседативной с медицинской точки зрения. Такая терапия также назначается для беременных женщин, пристрастившихся к опиатам. В России лечение метадоном является незаконным. Представители органов здравоохранения не считают такое лечение эффективным. Врачи поощряют немедленное прекращение употребления наркотиков, и выступают против постепенного процесса прекращения употребления, как в случае метадоновой заместительной терапии. Пациентам часто дают успокоительные средства и неопиатные анальгетики, чтобы справиться с симптомами абстиненции.

Анальгетическое действие

В последние годы, метадон приобрел популярность среди врачей в качестве средства для лечения других медицинских проблем, в качестве болеутоляющего при хронической боли. Метадон является очень эффективным обезболивающим. Из-за его активности в отношении рецептора NMDA, он может быть эффективным средством против невропатической боли; по той же причине, к анальгетическим эффектам метадона может вырабатываться меньшая толерантность по сравнению с другими опиоидами. Метадон больше используют в медицинских учреждениях по сравнению с другими опиоидами, поскольку он требует более редкого режима дозирования по сравнению с опиоидами короткого действия, такими как морфин или гидрокодон. Другим фактором, связанным с широким использованием метадона, является его низкая стоимость. 29 ноября 2006 года FDA США выпустило рекомендации по общественному здравоохранению по поводу использования метадона под названием «Использование метадона для контролирования боли может привести к смерти и угрожающим жизни изменениям дыхания и пульса». В рекомендациях утверждается, что «FDA получило сообщения о смерти и угрожающих жизни побочных эффектах метадона у пациентов. Эти смерти и угрожающие жизни побочные эффекты имели место у больных, начинающих принимать метадон с целью обезболивания и у больных, которые перешли на метадон после использования других сильных наркотических обезболивающих. Метадон может замедлить дыхание или сделать его более поверхностным, а также спровоцировать опасные изменения сердечного ритма, которые могут не ощущаться пациентом». В рекомендациях, FDA призывает врачей соблюдать осторожность при назначении метадона пациентам, которые не принимали его ранее, и следить за тем, чтобы пациенты принимали препарат строго по инструкции. Пациенты, страдающие долговременными болями, иногда проходят процедуру так называемого «чередования опиоидов». Это означает переход от одного опиоида к другому, как правило, с интервалом от нескольких недель, или чаще, нескольких месяцев. Чередование опиоидов может позволить использовать как можно более низкую эквивалентную дозу, и, следовательно, снизить количество побочных эффектов. Затем, с течением времени и усилением толерантности к новым опиоидам, требуется увеличение дозы. Это, в свою очередь, увеличивает возможность развития побочных реакций и токсичности. Тогда вновь начинают менять используемый опиоид. Такое чередование опиоидов является стандартной практикой для лечения пациентов при развитии толерантности. Обычно, при чередовании опиоидов невозможно использовать низкие дозы нового препарата из-за наличия кросс-толерантности к опиоидам. Тем не менее, при переключении на метадон с других опиоидов, наблюдается более низкая перекрестная толерантность по сравнению с другими опиоидами. Это означает, что прием метадона можно начинать с низкой дозы.

Опиоидная детоксикация

Метадон также одобрен в США для детоксикационного лечения опиоидной зависимости; однако, при его использовании по такому назначению следует соблюдать строгие правила федерального законодательства. Программы амбулаторного лечения должны быть сертифицированы Федеральным управлением по наркологии и психическому здоровью (SAMHSA) и зарегистрированы Администрацией по борьбе с наркотиками (DEA).

Побочные эффекты

Побочные эффекты метадона включают в себя:

Седативный эффект

Диарея или запор

Покраснение кожи

Потливость

Непереносимость жары

Головокружение или обмороки

Слабость

Хроническая усталость, сонливость

Проблемы со сном, такие как сонливость, проблемы с засыпанием (бессонница)

Уменьшение зрачков

Сухость во рту

Тошнота и рвота

Низкое кровяное давление

Галлюцинации или спутанность сознания

Головная боль

Проблемы с сердцем, такие как боль в груди или ускорение ЧСС

Аномальный сердечный ритм

Проблемы с дыханием, такие как замедление или учащение дыхания (гиповентиляция), бред или обмороки

Потеря аппетита, и в крайних случаях – анорексия

Увеличение веса

Гинекомастия (увеличение ткани молочной железы у мужчин)

Потеря памяти

Боли в желудке

Трудности при мочеиспускании

Отек рук и рук

Чувство беспокойства или взволнованность

Изменения настроения, эйфория, дезориентация

Нервозность или беспокойство

Помутнение зрения

Снижение либидо, пропущенные менструации, трудности в достижении оргазма, импотенция

Кожная сыпь

Судороги

Центральное апноэ сна

Абстинентный синдром

Физические симптомы

Головокружение

Слезливость

Мидриаз (расширение зрачков)

Светобоязнь (чувствительность к свету)

Синдром гипервентиляции (слишком быстрое или глубокое дыхание)

• Тошнота, рвота и диарея

  Сильный зуд

  Лихорадка

  Потливость

  Подземные толчки

  Акатизия (беспокойства)

  Тахикардия (учащенное сердцебиение)

  Боли, часто в суставах и/или ногах

  Повышенная болевая чувствительность

  Слишком низкое (гипотония) или слишком высокое (гипертония, может вызвать инсульт) артериальное давление

Когнитивные симптомы

Суицидальные мысли

• Депрессия

  Замедление дыхания (может быть смертельным)

  Спонтанный оргазм

  Длительная бессонница

  Слуховые галлюцинации

  Зрительные галлюцинации

  Усиленное восприятие запахов (обоняние), реальное или воображаемое

  Заметное уменьшение или увеличение полового влечения

  Волнение

• Паническое расстройство

  Нервозность

  Паранойя

• Анорексия

Симптомы абстиненции значительно более продолжительные, но и менее интенсивные, чем в случае прекращения приема опиатов с более коротким периодом полувыведения. При детоксикации по рекомендованному режиму (как правило, при приеме 1-2 мг в неделю), абстиненция либо минимальна, либо вовсе отсутствует, при этом организм пациента может приспособиться к каждому снижению дозы. В отличие от метадона, бупренорфин производит когнитивную дезабилитацию в нескольких областях психического функционирования в тестах на память и на выбор задач на время. Эти особенности могут сохраняться после прекращения заместительной терапии.

Симптомы, связанные с полостью рта

Метадон иногда принимается в смеси с сахарным сиропом и проглатывается. Такой способ применения может вызвать значительное разрушение зубов. Метадон также вызывает сухость во рту, уменьшая защитную роль слюны. Эти факторы в совокупности часто вызывают повреждения зубов у людей, принимающих метадон.

Симптомы передозировки

Передозировка метадоном может быть свзана с некоторыми из следующих симптомов:

Миоз (сужение зрачков)

Гиповентиляция (слишком медленное/поверхностное дыхание)

Сонливость, дезориентация, седативный эффект, невосприимчивость

Холодная, липкая и бледная кожа

Вялость мышц, сложности, связанные с тем, чтобы оставаться в бодрствующем состоянии, тошнота.

Обморок и кома

Угнетение дыхания в результате передозировки поддается лечению при помоща . Налоксон является более предпочтительным по сравнению с новым антагонистом более длительного действия . Несмотря на гораздо более длительный срок действия метадона по сравнению с и другими агонистами короткого действия, и необходимостью повторного введения доз антагониста налоксона, этот препарат все еще используется при передозировке метадоном. Налтрексон имеет более длительный период полувыведения и его применение связано с трудностями в плане титрования дозы. Прием слишком большой дозы опиоидного антагониста у зависимых пациентов может привести к абстинентному синдрому (возможно, очень тяжелому). При использовании налоксона, препарат быстро выводится из организма, вследствие чего абстиненция будет короткой. Выведение дозы налтрексона из организма занимает больше времени. Общей проблемой в лечении передозировки метадоном является то, что, учитывая короткое действие налоксона (по сравнению с чрезвычайно длительным действием метадона), дозировка налоксона подбирается так, чтобы вывести пациента из передозировки, но, как только налоксон прекратит свое действие, если не дать пациенту новую дозу, пациент может вновь испытать передозировку (в зависимости от времени приема метадона и дозировки).

Толерантность и зависимость

Как и при приеме других опиоидов, толерантность и зависимость к метадону обычно развивается при применении повторных доз. Существует несколько клинических доказательств того, что толерантность к анальгезии в случае метадона меньше по сравнению с другими опиоидами; это может быть связано с его воздействием на рецептор NMDA. Толерантность к различным физиологическим эффектам метадона может быть различной; толерантность к обезболивающим эффектам может в некоторых случаях развиваться быстро, а в других – медленно. Толерантность к эйфорийным эффектам обычно развивается быстро, в то время как толерантность к запорам, седативному эффекту, угнетению дыхания развивается медленно (если вообще развивается).

Управление транспортными средствами

Применение метадона может негативно повлиять на способность управлять автомобилем. Согласно исследованию Университета Квинсленда, пациенты, злоупотребляющие метадоном, имеют значительно более высокий риск попасть в серьезную аварию по сравнению с пациентами, не злоупотребляющими препаратами. В исследовании группы 220 наркоманов, большинство испытуемых были поли-наркоманами, 17 были вовлечены в ДТП, повлекшие за собой смерти людей, по сравнению с контрольной группой других пациентов, выбранных случайно и не принимавших участие в ДТП со смертельным исходом. Тем не менее, было проведено несколько исследований, подтверждающих способность пациентов на метадоне управлять транспортными средствами. В Великобритании, лица, которым был выписан метадон перорально, могут продолжать управлять транспортными средствами после удовлетворительного завершения независимого медицинского обследования, включающего в себя исследование мочи на наркотики. Лицензия будет выдаваться на 12 месяцев, только после получения положительной оценки от личного врача. Люди, которым выписан метадон для внутривенного или внутримышечного приема, не имеют права водить автомобиль в Великобритании, в основном из-за увеличения седативного эффекта при таком способе использования.

Смертность

В соответствии с данными Национального центра США по статистике здравоохранения, в течение пяти лет, с 1999 по 2004 год, в Соединенных Штатах увеличилось количество смертей, связанных с метадоном, более чем в четыре раза. В Западной Вирджинии, судмедэксперты определили, что метадон связан с 3849 случаями смерти в 2004 году. В 1999 году это число составляло 790 человек. Примерно 82% этих смертей были учитаны в качестве случайных, и большинство смертей было связано с совместным применением метадона с другими препаратами (особенно ). Группа экспертов, созванных Управлением по наркологии и психическому здоровью, выпустила доклад под названием «Смертность, связанная с метадоном, отчет по США». Несмотря на то, что статистика говорит об увеличении смертности от метадона, надо сказать, что эти смерти не связаны в первую очередь с метадоном, используемым в программах лечения метадоном. В докладе делается вывод, что, несмотря на то, что данные остаются неполными, участники встречи согласились, что метадон, распространяемый через каналы, не связанные с программами лечения опиоидами, скорее всего, является центральным фактором в смертности, связанной с метадоном». В 2006 году, FDA США выпустило предупреждение, касающееся использования метадона, под названием «Использование метадона для контроля боли может привести к смерти». FDA также пересмотрело информацию на листке-вкладыше по поводу препарата. Изменения включали удаление информации о стандартных дозировках для взрослых. Charleston Gazette сообщает, что «старые стандартные дозировки были потенциально смертельно опасными, по мнению анестезиологов».

Обнаружение в биологических жидкостях

Метадон и его основной метаболит, 2-этилиден-1,5-диметил-3,3-дифенилпирролидин (EDDP), может быть обнаружен в моче в ходе тестирования на злоупотребление наркотиками, а также в плазме или сыворотке для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пострадавших, или в цельной крови при оказании помощи в судебно-медицинском расследовании. История использования метадона учитывается при интерпретации результатов, поскольку у постоянного пользователя может развиваться толерантность к дозам, которые были бы неприемлемы для человека, никогда не употреблявшего метадон. У постоянных пользователей часто наблюдается высокий уровень метадона и базовые уровни EDDP.

Фармакология

Метадон действует путем связывания с мю-опиоидным рецепторами, но также имеет некоторое сходство к ионотропному глутаматному рецептору NMDA. Метадон метаболизируется ферментами CYP3A4, CYP2D6 и CYP2B6 и является субстратом для оттока белка Р-гликопротеина в кишечнике и мозгу. Биодоступность и период полувыведения метадона зависят от конкретного пользователя. В основном, метадон принимают перорально. Побочные эффекты включают седацию, гиповентиляцию, запоры и миоз, в дополнение к толерантности, зависимости и синдрому отмены. Абстинентный синдром может длиться дольше, чем при отмене других опиатов, от двух недель до нескольких месяцев. На метаболизм и скорость выведения метадона из организма влияет множество факторов, включая вес человека, историю использования / злоупотреблений, метаболические нарушения, дисфункцию почек и др.

Механизм действия

Левометадон является полным агонистом μ-опиоидных рецепторов. Декстрометадон не влияет на опиоидные рецепторы, но связывается с глутаматэргическим NMDA (N-метил-D-аспартат) рецептором, и, таким образом выступает в качестве антагониста рецептора глутамата. Метадон уменьшает нейропатическую боль у крыс, в первую очередь, путем антагонизма NMDA. Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в центральной нервной системе. Рецепторы NMDA играют очень важную роль в модуляции долгосрочного возбуждения и в формировании памяти. Антагонисты NMDA, такие как декстрометорфан (DXM), (диссоциативный анестетик, также M.O.A+.), тилетамин (ветеринарный анестетик) и ибогаин (из африканского дерева ибога, также M.O.A+.) изучаются касательно их роли в уменьшении развития толерантности к опиоидам и в качестве возможных средств для устранения зависимости / толерантности/ абстиненции, возможно, путем нарушения функций памяти. Антагонизм NMDA может быть одним из механизмов, с помощью которых метадон снижает тягу и толерантность к опиоидам. Этот антагонизм может выступать в качестве возможного механизма эффективности метадона в отношении лечения нейропатической боли. Правовращающая форма (D-метадона) действует в качестве антагониста NMDA и лишена опиоидной активности: было показано, что эта форма метадона имеет обезболивающий эффект в экспериментальных моделях хронической боли. Метадон также выступал в качестве мощного, неконкурентного антагониста нейроных α3β4 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов у крыс, экспрессируемых в эмбриональных клетках почек у человека.

Метаболизм

Метадон медленно метаболизируется и очень хорошо растворяетсяв жире, что делает его более долгодействующим по сравнению с препаратами на основе морфина. Типичный период полувыведения метадона составляет от 15 до 60 часов при среднем значении около 22 часов. Тем не менее, скорость метаболизма метадона сильно различается у разных людей, вплоть до 100 раз, начиная от 4 часов до 130 или даже 190 часов. Эта изменчивость, по-видимому, связана с генетической изменчивостью в производстве связанных ферментов CYP3A4, CYP2D6 и CYP2B6. Многие вещества могут также индуцировать, ингибировать или конкурировать с этими ферментами, что может повлиять (и быть опасным для здоровья) на период полувыведения метадона. Более длительный период полувыведения часто позволяет принимать вещество только один раз в день при прохождении программы опиоидной детоксикации. Пациентам, которые быстро метаболизируют метадон, с другой стороны, может потребоваться его прием два раза в день для получения достаточного облегчения симптомов, избегая при этом чрезмерного увеличения и уменьшения его концентрации в крови и связанных с этим эффектов. Таким пациентам также можно назначать более низкие суммарные дозы метадона. Анальгетическая активность метадона короче, чем фармакологический период полувыведения; для контроля боли, как правило, требуется прием препарата несколько доз в день.

Способ введения

Наиболее распространенным способом введения метадона в клинических условиях является введение рацемического перорального раствора. В Германии, однако, традиционно используется только R энантиомер (оптический изомер L), так как он отвечает за большую часть желаемых опиоидных эффектов. Такая практика становится все менее распространенной из-за более высоких издержек производства. Метадон выпускается в формах традиционных таблеток и таблеток для сублингвального приема. Две различные формулы предназначены для приема в форме питья. Питьевые формы включают готовую к употреблению жидкость и «дискету», то есть, таблетку, предназначенную для растворения в воде для перорального введения. Жидкая форма является наиболее распространенной, так как позволяет лучше корректировать дозу. Метадон имеет почти одинаковую эффективность при пероральном введении и при инъекционом приеме. Инъекционное введение метадона не связано с «приходом», как при приеме некоторых других сильных опиоидов, таких как морфин или гидроморфон, потому что чрезвычайно большой объем распределения метадона приводит к его диффузии в других тканях организма, особенно жировой ткани; пик концентрации в крови достигается примерно в одинаковое время при инъекционном и пероральном введении. Инъекции таблеток метадона могут вызвать разрушение вен, синяки, отеки, и, возможно, другие вредные эффекты. Таблетки метадона часто содержат тальк, который при инъекционном введении превращается в рой крошечных твердых частиц в крови, в результате чего образуются многочисленные небольшие сгустки крови. Эти частицы не могут быть отфильтрованы перед инъекцией, и при многократном приеме метадона они будут накапливаться в организме с течением времени, особенно в легких и глазах, приводя к различным осложнениям, таким как легочная гипертензия, необратимая и прогрессирующая болезнь. Метадоз / Метадон также не следует вводить инъекционно. При введении в очень разбавленных концентрациях, сообщалось о случаях остановки сердца, а также повреждения вен из-за сахара и других ингредиентов (сиропы без сахара также не рекомендуется вводить инъекионно). Пероральные формулы обеспечивают надежность и простоту в использовании, и могут выступить как шаг в сторону от злоупотребления инъекционными наркотиками. Федеральные правила США требуют использование пероральных формул в программах лечения наркомании. Информационные листовки, включенные в упаковки британских таблеток метадона, утверждают, что таблетки предназначены для перорального использования и что использование в любом другом виде может причинить серьезный вред организму. В дополнение к этому предупреждению, в состав таблеток были включены добавки, чтобы затруднить их внутривенное использование.

История

Метадон был разработан в 1937 году в Германии учеными, работающими для Hoechst AG в И. Г. Фарбен в ходе поисков синтетического опиоида, который может быть изготовлен при помощи легкодоступных прекурсоров, с целью решить проблему нехватки опиума в Германии. 11 сентября 1941 года Бокмёлль и Эрхарт подали патентную заявку на нтетическое вещество, которое они назвали «Hoechst 10820» или «поламидон» (это название до сих пор используется в Германии), структура которого имела только небольшое сходство с морфиним или алкалоидами опиатов. В 1943 году вещество было выведено на рынок и широко использовалось немецкой армией во время Второй мировой войны. В 1930 в Германии началось производство препарата Петидин (Demerol), однако от производства метадона под названием «Hosch 10820» отказались из-за побочных эффектов, обнаруженных в начале исследования. Существуют мифы о том, что Гитлер приказал производство метадона или что метадон был назван в его честь (Dolophine – американское торговое название метадона). На самом деле, нет никаких доказательств того, что метадон когда-либо использовался в Германии, поскольку поставки морфина были прерваны. После войны, все немецкие патенты, торговые марки и научно-исследовательские отчеты были реквизированы и экспроприированы государствами - членами антифашистской коалиции. Записи по научно-исследовательской работе Hoechst AG в И. Г. Фарбен были конфискованы департаментом разведки Министерства торговли США, исследованы Техническим промышленным комитетом Государственного департамента США, а затем переведены в США. В докладе, опубликованном в Комитете, отмечается, что, в то время как метадон вызывает привыкание, он производит меньше побочных эффектов в виде седации и угнетения дыхания, чем морфин и, таким образом, представляет интерес в качестве коммерческого препарата. Лишь в 1947 году препарат получил непатентованное наименование «метадон» благодаря Совету по фармации и химии Американской медицинской ассоциации. Поскольку патентные права Hoechst AG и И. Г. Фарбен больше не были защищены, каждая фармацевтическая компания, заинтересована в формуле, имела возможность купить права на коммерческое производство метадона всего за один доллар (Moll 1990). Метадон был выведен на рынок в Соединенных Штатах в 1947 году компанией Eli Lilly and Company в качестве обезболивающего средства под торговой маркой Dolophine, которая в настоящее время зарегистрирована в компании Roxane Laboratories. С тех пор, он был наиболее известен благодаря его использованию в лечении опиоидной зависимости. «На улицах» распространялась информация о том, что метадон может оказаться эффективным в лечении героиновой абстиненции и зачастую используется в больницах и других центрах по лечению опиоидной наркомании. До исследования, проведенного в Университете Рокфеллера в Нью-Йорке профессором Винсентом Доулом, Мари Нисвондер и Мэри Джейн Крик, метадон не подвергался систематическому изучению в качестве потенциального средства для заместительной терапии. Их исследования способствовали радикальному изменению представления о наркомании как не о просто недостатке характера, а как о расстройстве, подлежащем лечению таким же образом, как и другие заболевания. На сегодняшний день, поддерживающая терапия метадоном является наиболее систематически изученным и успешным методом лечения опиоидной зависимости, а также наиболее спорным методом фармакотерапии наркомании. Метадон впервые был изготовлен в США компанией Eli Lilly, которая получила одобрение FDA 14 августа 1947 года, для таблеток Dolophine в дозировках 5 мг и 10 мг. 15 декабря 1947 года Mallinckrodt Pharmaceuticals получила одобрение на производство порошка. 15 апреля 1993 года Mallinckrodt получила одобрение на производство фирменного генерика, таблеток Methadose, в объеме 5 мг и 10 мг. Mallinckrodt также поставляет генерик в объемах 5 мг, 10 мг и 40 мг, на производство которых компания получила одобрение 27 апреля 2004 года. Торговая марка Dolophine была создана компанией Eli Lilly. Уничижительный термин «адольфин» (который никогда не был действительным названием препарата) был распространен в США в начале 1970-х. Согласно городским легендам, Dolophine был назван в честь Адольфа Гитлера.

Общество и культура

Торговые марки

Торговые названия метадона, среди прочих, включают Dolophine, Symoron, Amidone, Methadose, Physeptone и Heptadon.

Стоимость

В Германии, ежегодные расходы на одного пациента составляют менее 3000 евро, в то время как поддерживающая терапия героином стоит до 10000 евро в год. Стоимость лечения в метадоновых клиниках в США составляет $5-400 в неделю. Лечение может быть покрыто частным страхованием или Medicaid. Анализ затрат на заместительную терапию показывает, что стоимость посещения клиники сравнительно равна расходам, связанным с незаконным употреблением опиоидов для всего общества в целом.

Полемика

Заместительная терапия метадоном в лечении опиоидной зависимости широко критиковалась в социальных науках касательно её роли в социальном контроле наркоманов. Предлагается, что метадон действует не для того, чтобы «обуздать» пристрастие, а скорее, чтобы перенаправить её, поддерживая, таким образом, зависимость. Некоторые авторы применяют анализ Фуко на широко распространенное выписывание метадона и его использования в таких учреждениях, как тюрьмы, больницы и реабилитационные центры. Такая критика концентрируется на том, что наркомания начинает восприниматься как болезнь. Таким образом, метадон, который имитирует эффекты опиоидов и делает наркомана более податливым, считается «лекарством».

Существует два изомера метадона, которые образуют рацемическую смесь, являющуюся более распространенной из-за дешевизны производства. Левовращающий изомер, изолируемый путем многократной рекристализации рацемического метадона, более дорог в производстве, чем рацемат. Он оказывает более мощное воздействие на опиоидные рецепторы, чем рацемическая смесь, и продается, особенно в континентальной Европе, в качестве обезболивающего средства под торговыми названиями Лево-Полпмитадон, Polamidone, Гептанон и др. Он используется в виде хлористоводородной соли почти исключительно с некоторыми необычными лекарственными средствами и предметами исследования, состоящими из тартрата. Правовращающий изомер D-метадон не является коммерчески доступным. Он лишен опиоидной активности и действует в качестве антагониста NMDA. Было показано, что он является анальгетиком в экспериментальных моделях хронической боли. Ближайший химический «родственник» метадона в клиническом использовании – это лево-α-ацетилметадол или ЛААМ. Он имеет большую продолжительность действия (от 48 до 72 часов), что позволяет сократить частоту использования. В 1994 году он был утвержден в качестве средства для лечения наркомании. В Нидерландах, метадон и все другие сильные опиоиды, а также ЛААМ, входят в список I Опиумного Закона, и в Список II контролируемых веществ в США. Из-за сообщений о редких сердечных побочных эффектах, ЛААМ был выведен из рынков США и Европы. Другие препараты, структурно не связанные с метадоном, также используются в поддерживающей терапии, в частности, Subutex (бупренорфин) и Suboxone (бупренорфин в сочетании с налоксоном). После принятия Закона о наркозависимости в 2000 году, квалифицированным врачам в США было разрешено назначать бупренорфин и другие вещества из Списка III в амбулаторных условиях. В Нидерландах, Швейцарии, Великобритании и некоторых других европейских странах, не только бупренорфин и пероральный метадон, а также и инъекционный метадон и фармацевтический диаморфин (героин) или другие опиоиды, могут быть использованы для поддерживающего лечения опиатной зависимости амбулаторно, при более слабом государственном регулировании, чем в Соединенных Штатах. В Соединенном Королевстве, диаморфин используется крайне избирательно и не отпускается по рецепту наркоманам; за исключением специализированных испытаний, в которых может принимать участие не более 300 человек. Исследование, проведенное в Австрии, показало, что медленное высвобождение перорального морфина (препарат MS- Contin), под торговыми названиями Substitol-Retard и Compensan, обеспечивает лучшие результаты, чем пероральный метадон. Исследования поддерживающей героиновой терапии показали, что низкая доза метадона в сочетании с поддерживающей героиновой терапией может значительно улучшить результаты для менее чувствительных пациентов. С конца 1990-х годов, в Австрии для опиоидной заместительной терапии (ОЗТ) используется пероральный морфин медленного высвобождения, наряду с метадоном и бупренорфином. Совсем недавно такое лечение было утверждено в Словении и Болгарии, и получило одобрение в других странах ЕС, включая Великобританию, хотя такое использование еще не так широко распространено. Более привлекательный профиль побочных эффектов морфина по сравнению с бупренорфином или метадоном привел к принятию морфина в качестве опционного средства для опиоидной заместительной терапии (ОЗТ). В настоящее время в Вене в более чем 60% случаев для заместительной терапии используется с морфин с замедленным высвобождением перорально. Для многих сторонников использования морфина для ОЗТ, преимущества такого лечения намного перевешивают его недостатки, принимая во внимание гораздо более высокий процент наркоманов, которые смогли избавиться от зависимости или удовлетворенных этим вариантом лечения, в отличие от лиц, которым давали метадон и бупренорфин, которые часто отказываются от лечения и вновь начинают использовать героин и т.д., во многих случаях, продавая рецепты на метадон или бупренорфин, чтобы иметь возможность купить себе более предпочтительный для них опиат. В Нидерландах были проведены исследования, которые показали, что морфин оказывает минимальное негативное воздействие на когнитивные способности по ряду психических задач. Благодрая этому, ОЗД морфином также рекомендуется для лучшего психологического функционирования и взаимодействия в обществе. Другие опиаты, такие как дигидрокодеин, в формулах длительного и немедленного высвобождения, также иногда используются для поддерживающей терапии в качестве альтернативы метадону или бупренорфину в некоторых европейских странах. Другой близкий родственник метадона, декстропропоксифен, впервые был выведен на рынок в 1957 году под торговой маркой Darvon. Его пероральный анальгетический потенциал составляет от половины до одной трети от потенциала кодеина. 65 мг препарата приблизительно эквивалентны примерно 600 мг . Декстропропоксифен назначают для облегчения от легкой до умеренной боли. Порошок декстропропоксифена входит в Список II Закона о контролируемых веществах США, в то время как препараты, содержащие его, входят в Список IV. В Соединенных Штатах ежегодно производится более 100 тонн декстропропоксифена, и на него выписывается более чем 25 миллионов рецептов. Поскольку декстропропоксифен производит относительно небольшое облегчение боли по сравнению с другими опиоидами, способен вызывать сильное угнетение дыхания при высоких дозах, его злоупотребление может быть особенно опасным, поскольку наркоманы могут принимать опасно высокие дозы препарата в попытке достижения наркотических эффектов. Это наркотик входит в топ-10 препаратов, представленных медицинскими экспертами среди рекреационных наркотиков, употребление которых чаще всего приводит к смерти. Тем не менее, декстропропоксифен до сих пор выписывают для краткосрочного облегчения симптомов отмены опиатов, в частности, когда целью лечения является постепенная детоксикация человека в состояние воздержания от наркотиков, а не переход на поддерживающую терапию. Этот препарат был снят с рынка в Европе и США из-за опасений смертельной передозировки и нарушения сердечного ритма. По оценкам, эти продукты использовали 10 миллионов пациентов. Другими аналогами метадона, которые все еще используются в клинической практике, являются дипипанон (Diconal) и декстроморамид (Palfium). Эти препараты имеют меньшую продолжительность действия, однако являются значительно более эффективными в качестве анальгетиков. В 1980-х и начале 1990-х годов, до того, когда героин фармацевтического качества стал доступен для героиновых наркоманов, им выписывали пероральный декстроморамид, поскольку он даже при пероральном приеме способен производить сильный так называемый «кайф», без необходимости внутривенного введения. Эти препараты имеют высокий потенциал для злоупотребления и зависимости. В 1970-х годах они были широко распространены среди наркоманов. Они по-прежнему редко используются для облегчения сильной боли при конечной стадии рака или других серьезных заболеваниях. В разных странах ЕС, законодательство, контролирующее наркотики, различается, и в некоторых странах врачи общей практики имеют законное право выписывать наркоманам любое средство, которое, по их мнению, является наиболее эффективным для поддержания их здоровья и благополучия.

Современный рынок наркотических веществ регулярно пополняется новой «продукцией». Удивительно, но основная часть уличных наркотиков - это препараты, которые изобретались с благими намерениями. Призванные облегчать боль или устранять тревогу и депрессию, они рано или поздно попадают в поле зрения тех, кто ищет новые способы опьянения. И метадон, разработанный с целью получения сильного анальгетика, относится как раз к таким веществам.

Что такое метадон? Химическая формула метадона.

Метадон (6-(диметиламино)-4,4-дифенилгептанон-3) - синтетический наркотик длительного действия из группы опиоидов. В медицинских целях применяется как анальгетик, а также в заменительной терапии, при лечении наркотической зависимости.

Химическая формула метадона: C 21 H 27 NO.

Синонимы и аналоги метадона: амидон (amidone), анадон (anadon), гептадон (heptadone), долофин (dolophine), фенадон (phenadone), физептон (physeptone).

История Метадона

Изначально метадон не имел никакого отношения к наркобизнесу. В 1937 году группой немецких ученых был создан препарат, который назвали Долафин. Вещество синтезировали из диметиламин-2-хлорпропана и дифенилацетонитрила. Впоследствии в качестве исходного продукта для синтеза стали использовать дифенилбутансульфокислоту, что заметно упростило процесс получения препарата.

Метадон, являясь относительно дешевым и простым в производстве, стал применяться в качестве замены более дорогого морфина в терапии боли. И уже в 1940-х годах он был запущен в массовое производство под торговым названием «Амидон».

Главным преимуществом амидона была его способность проявлять своей действие даже при пероральном применении (в отличие от морфина , который обеспечивал обезболивающий эффект только в виде инъекций).

С 1954 года препарат стал известен под названием «метадон», а в 1960-х гг. М. Нисвандер и В. Доул разработали систему, которая позволяла применять метадон как замену героина при лечении героиновой зависимости. Впечатляющий эффект, который эта система продемонстрировала в начале, достаточно быстро приобрел черты краха. Уже в 1970-х гг. начало регистрироваться все большее количество смертей, вызванных приемом метадона. Долго искать объяснения этому феномену не пришлось: использование препарата в медицинских целях открыло ему дорогу на улицы, где он стал массово и бесконтрольно применяться наркоманами. Лишь тогда стало понятно, что метадон ничем не лучше героина, а что касается страшных последствий - даже опаснее его.

Сегодня самым активным участником программы по заместительной терапии метадоном являются США, где это вещество начали применять в рамках борьбы с ВИЧ-инфекцией и преступностью в среде наркоманов. Но уже и там находится все больше противников такого метода лечения.

Наркологи РФ считают нецелесообразным лечить героиновую зависимость метадоном, и достаточно резко высказываются на тему того, что замена одного наркотика другим - это не лечение зависимости, а ее переход на более опасный уровень.

Метадон входит в список наркотических веществ, запрещённых к обороту на территории Российской Федерации, и поэтому не используется в медицинских целях.

Однако, стоит отметить, что какое-то время метадон все же применялся при лечении в России, как заместитель героина (в 90-е годы XX века), однако после занесения препарата в «Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации и запрещения его оборота», перестал использоваться. Быстрое развитие привыкания к препарату, а также употребление его не по назначению с целью получить наркотическое удовольствие - стали основными причинами такого решения.

Поскольку Федеральным законом № 3 от 08.01.98 «О наркотических средствах и психотропных веществах» лечение наркомании наркотическими средствами запрещается (ст. 31, п. 6), метадон на территории России вообще не может быть использован в лечебной практике.

Действие метадона

При перроральном приеме метадон всасывается через стенки желудочно-кишечного тракта и быстро попадает в кровеносное русло. При таком способе употребления он начинает действовать уже через 30 минут, массировано влияя на центральную нервную и сердечнососудистую систему, а также вызывая расслабление гладкой мускулатуры. Его наивысшая концентрации в крови наблюдается через 4 часа: обезболивающий эффект (при приеме терапевтической дозы) наступает спустя 20-30 минут, и продолжается около 4-6 часов.

При подкожном введении препарата наркотический эффект наступает через 10-15 минут, а концентрация метадона в крови приближается к пиковым значениям уже через 1-2 часа.

Так же, как и другие препараты опиоидной группы, метадон вызывает чувство полной расслабленности и безопасности, эйфорию, а его действие продолжается от 1 до 3 суток, в зависимости от индивидуальных особенностей ЦНС и принятой дозы.

При регулярном употреблении метадона препарат создает в тканях организма «депо». Это значит, что с каждым последующим применением наркотика его концентрация в организме увеличивается, и одновременно с этим повышается вероятность передозировки.

Вред и последствия употребления метадона

Как уже упоминалось, на определенном этапе своей истории метадон находился на легальном положении и даже успел примерить на себя роль панацеи от героиновой зависимости. Но опыт в лечении наркомании вообще, и употребления метадона в частности, подтвердил то, что изначально было очевидно: такая заместительная терапия не приводила ни к чему. А точнее - одна зависимость заменяла другую.

Более того, по сравнению с метадоном, героин оказался несколько «гуманнее» - абстинентный сидром («ломка») при отказе от героина продолжается несколько суток. А без возможности принять метадон наркоман испытывает все эти симптомы (мышечную и головную боль, судорожный синдром, тошноту и рвоту, крайнюю степень апатии, сменяющуюся приступами агрессии и пр.) на протяжении 3-4 недель.

Как и большинство наркотиков, метадон вызывает привыкание: с течением времени степень опьянения и эйфории после его употребления становится все слабее, что заставляет наркомана увеличивать дозу. Но привыкание не означает, что негативное влияние этого вещества ослабевает так же, как острота ощущений. Наоборот - организм, уже изношенный бесконечными попытками утилизировать продукты распада метадона, и не дать ему причинить непоправимый вред, страдает еще сильнее. Как результат, даже небольшая передозировка этого наркотика практически гарантирует летальный исход.

Страшные последствия употребления метадона и смерть ожидает каждого человека, зависимого от этого вещества. Вопрос лишь в том, как скоро случится непоправимое.

Но причины смерти в результате метадоновой зависимости не ограничиваются превышением дозы. Действие препарата на ЦНС и гладкую мускулатуру часто приводит к подавлению кашлевого и рвотного рефлекса, которые, по своей сути, являются защитными механизмами. Будучи «отключенными» или неэффективными у людей, употребляющих метадон, эти рефлексы теряют способность стимулировать выведение из дыхательных путей и желудка болезнетворных микроорганизмов и токсинов. Как следствие, смерть от внезапной пневмонии, дыхательной недостаточности или элементарного пищевого отравления - не редкость в среде людей, зависимых от метадона.

Метадон видео

7 фактов о метадоне

Живущие в аду. Метадон - сильнейший и опасный синтетический наркотик

Метадон. За и против заместительной терапии

Зависимость от метадона

Метадон - «взрослый» наркотик. Его стоимость на черном рынке достаточно высока для того, чтобы самая уязвимая категория - дети и подростки - были от него в какой-то мере защищены. Но область распространения зависимости у взрослой части населения практически безгранична. В зависимость от препарата могут попасть не только лица, уже употребляющие какие-либо наркотические вещества (хотя это резко повышает вероятность развития метадоновой зависимости). Нередко в наркоманию вовлекаются люди, использующие метадон и его производные в медицинских целях, и пренебрегающие рекомендациями врача о дозировке и периодичности применения препарата.

Зависимость от метадона развивается по классической схеме - к употреблению наркотика прибегают на фоне каких-либо личных проблем с целью облегчить психологический дискомфорт, или по принципу «в жизни нужно попробовать всё». Первый прием препарата заставляет человека почувствовать себя более расслаблено, ощутить чувство безопасности и спокойствия. Проблемы отступают на задний план, наступает эйфория - состояние блаженства, радостного, душевного подъёма, необъяснимого внешними обстоятельствами и причинами. Уже после разового приема метадона в психике образуется своеобразная «памятка» о том, что существует способ быстро и легко избавиться от проблем, душевной или физической боли. И при возвращении негативных ощущений решение об еще одном приеме метадона выглядит естественным.

Но так продолжается недолго: через 2-4 употребления наркотика человек перестает нуждаться во внешних стимулах к приему метадона - зависимость уже развилась и требует «поддержки» в виде очередной дозы.

Внимание, метадоновая зависимость развивается очень быстро: достаточно 2–3 инъекций! Если вам предлагают попробовать данный наркотик, ни в коем случае не соглашайтесь! Привыкание к метадону развивается стремительно, и бросить употреблять самостоятельно будет крайне сложно!

Симптомы и признаки употребления метадона

Употребление метадона в качестве наркотика достаточно быстро проявляет себя нарушениями функций внутренних органов. Особенно заметны симптомы, свидетельствующие о влиянии препарата на гладкую мускулатуру, которая является «компонентом» практически всех систем и органов человеческого тела. Гладкая или висцеральная мускулатура - это мускулатура внутренних органов, мышцы кожи и кожных желёз, стенок кровеносных сосудов, выводных протоков мочеполовой системы, кишечника, глотки и сердца.

Наблюдаются следующие симптомы употребления метадона:

• нарушения дыхания (замедленное и поверхностное, а во время сна наблюдается апноэ, которое нередко становится причиной полной остановки дыхания);
• нарушения сердечного ритма и артериального давления, вызванные изменениями тонуса стенок сосудов;
• негативные изменения со стороны органов ЖКТ (атония кишечника, запоры, повышенная спастика желчевыводящих протоков и пр.);
• нарушения функций мочевыводящих путей (задержка мочеиспускания, болезненные спазмы сфинктера и стенок мочевого пузыря).

Внешними признаками , которые помогут близким наркомана определить проблему, являются:

• Ненормально-беззаботное отношение человека ко всему, что с ним происходит и что его окружает. Легкость суждений может касаться абсолютно всего - от разбитой чашки до смерти близкого человека. Наркоман, находящийся под метадоном, одинаково благодушно и спокойно реагирует на обе ситуации.
• Дезориентация в пространстве. Зависимость от метадона может приводить к потере или сильному ослаблению способности ориентироваться на местности. Даже на знакомой территории, например, в собственной квартире, человеку может потребоваться некоторое время на то, чтобы «вспомнить», где входная дверь, кухня и пр.
• Чрезмерная потливость , не обусловленная физическими нагрузками или жаркой погодой, которая сопровождается одышкой - в целом создается впечатление, что человек крайне устал и изможден.

Менее очевидными, но характерными признаками зависимости является рассеянность, неспособность к концентрации внимания и поддержании разговора, необоснованные перепады настроения, постепенные изменения в модели поведения (человек начинает поступать так, как обычно ему несвойственно). Эти проявления становятся тем очевидней, чем дольше длится зависимость. В так называемой «точке невозврата» изменения становятся необратимыми - некоторые нарушения функций ЦНС не поддаются лечению - и определенные характеристики личности могут быть утеряны навсегда.

Диагностика и лечение зависимости от метадона

Диагностика метадоновой зависимости проводится с помощью специальных психологических, психиатрических и наркологических тестов. Так, для постановки диагноза, клиническая картина должна включать в себя следующие пункты:

• постоянно возрастающая потребность в наркотике;
• привыкание к наркотику и необходимость увеличивать его дозировку/частоту употребления;
• абстинентный синдром, наступающий при добровольном отказе от наркотика или при отсутствии возможности получить очередную дозу.

Лечение метадоновой зависимости обычно проводится в условиях стационара, так как абстинентный синдром отличается большой продолжительностью и крайней степенью тяжести. Так, при резкой отмене препарата, может быстро развиться сердечная, дыхательная, почечная недостаточность и наступить кома.

Продолжительность курса терапии напрямую зависит от длительности приема метадона и действия на организм, который он успел оказать, но в целом, лечение редко занимает менее года.

Несмотря на то, что большое значение имеет составление индивидуальных программ терапии, они обязательно включают в себя следующие этапы: